（一）病因1 。幽门螺杆菌感染 1994 年WHO 属下的国际癌肿研究机构将H 。 pylori 列为引起胃癌的第1 类（肯定）致癌原，主要依据是：① 前瞻性流行病学调查显示H 。 pylori 感染可增加胃癌发病危险性2 。 8 ~6 倍。② H 。 p 刃ori 感染是慢性活动性胃炎的主要病因，Correa 提出的胃癌发病多阶段模式（自浅表性胃炎依次演变为萎缩性胃炎、肠化/异型增生、胃癌）已被普遍接受，因此有理由假设H 。 pylori 感染与胃癌发病密切相关。③ 1 998 年日本学者在仅用H 。 pylori 感染的蒙古沙鼠中诱发出胃癌，为H 。 pylori 是致癌原提供了更有力的依据。目前认为，H 。 pylori 感染是人类非责门部胃癌发病的重要因素，但仅有其感染还不足以引起胃癌，还必须有其他因素的参与；一些毒力较强的H 。 pylori 菌株感染可能与胃癌发病的关系更密切。

　　2 。环境因素 流行病学调查资料显示，从胃癌高发区国家向低发区国家的移民，第一代仍保持胃癌高发病率，但第二代显著下降，而第三代发生胃癌的危险性已接近当地居民。由此提示环境因素与胃癌发病相关。一些环境因素，如水土中含过多硝酸盐、微量元素比例失调等，可直接或间接通过饮食途径与胃癌相关；饮食习惯的改变可影响胃癌发生危险性。流行病学调查显示，处于低社会经济水平，吸烟、饮酒过度，缺乏新鲜菜、水果，经常食用霉变、腌制、熏烤等食物，过多摄人食盐，均可增加胃癌发生的危险性。其机制可能与引起胃粘膜损伤，食物中含有硝酸盐、亚硝酸盐、苯脐花等前致癌物或致癌物，食物中缺乏具有保护作用的抗氧化剂（维生素C 、维生素E 和微量元素硒）等因素有关。

　　3 。遗传因素 在胃癌发病中遗传因素的作用不如在结直肠癌中重要，胃癌家族性聚集少有报道，但胃癌的家族史仍可能是一个危险因素，虽然这也有可能反映了家庭成员共有的环境因素。约1 %~3 %的胃癌属遗传性胃癌易感综合征，其中Dcadherin 基因突变所致的遗传性弥漫性胃癌（hereditary diffuse gastric cancer）是较为清楚的一种。在青少年发生的胃癌中，遗传因素的作用可能更大些。个体的白细胞介素-1p（IL-1p）基因多态性影响H .pylori 感染后胃粘膜炎症、萎缩和胃酸分泌。携带某些IL – 1p基因型的个体H 。 pylori 感染后胃粘膜炎症程度重、萎缩明显、低胃酸，从而增加了胃癌发生的危险性。

　　（二）胃癌的癌前变化胃癌很少直接从正常胃粘膜上皮发生，而大多发生于原有病理变化的基础上，即癌前变化（ precancerous change）。1978 年WHO 专家会议将胃癌的癌前变化分为癌前病变（precancerous lesion ）和癌前状态（precancerous condition ）两类。癌前病变指一类易发生癌变的胃粘膜病理组织学变化，即异型增生（dysplasia） ;癌前状态指一些发生胃癌危险性明显增加的临床情况，包括：① 萎缩性胃炎（伴或不伴有肠化和恶性贫血）：由于胃内微环境改变导致内源性亚硝基化合物形成所致。随访研究表明，中、重度萎缩性胃炎的胃癌年发生危险性（annual risk）为0.5 %~1 %。② 慢性胃溃疡：溃疡边缘粘膜反复损伤、修复，增加了细胞恶变的危险性，恶变率为1 %~3 %。③ 残胃：指胃良险疾病手术后，癌变一般在术后15~20 年以上才发生，与胃酸减少、胆汁反流等因素有关，残胃癌变率Binrothn 式术后较工式术后高。④ 胃息肉：增生性（或炎症性）息肉恶变率很低，仅1 %左右；腺瘤性息肉恶变率40 %~70 % ，直径》2cm 息肉恶变率更高。⑤ 胃粘膜巨大皱璧症（Menetrier 病）服道的恶变率为10 %~13 %。