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二尖瓣闭锁不全是由于各种原因导致的，二尖瓣的瓣环、瓣叶、腱索乳头肌以及左心室出现异常时导致的闭锁不全症状。只要上述任何一个控制二尖瓣关闭的结构出现问题，都可能导致二尖瓣闭锁不全的发生。
二尖瓣闭锁不全常见的病因有风湿性心脏病、二尖瓣脱垂、冠心病等。风心病是由于风湿热活动侵犯心脏瓣膜出现的二尖瓣关闭不全，二尖瓣脱垂则与一些遗传疾病有关，如马方综合征的冠心病，是由于心肌长期缺血，导致乳头肌结构异常，从而引起二尖瓣。故引起二尖瓣闭锁不全的原因有很多，应具体病因具体分析。
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