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动脉硬化发生的原因有多种，高血压是其中一个。由因高血压患者动脉硬化的发病率明显增高，高血压是促进动脉硬化发生发展的重要因子，而动脉硬化所致的狭窄又可以引起继发性高血压，二者之间互相影响的。其次是糖尿病，糖尿病病人容易并发动脉硬化遍布全身。
另外，吸烟也是动脉硬化的危险因素之一。研究表明，大量吸烟可导致内皮细胞损伤和血内的一样化碳浓度升高，继而刺激内皮细胞释放生长因子而导致动脉硬化的发生。
除了以上几点以外，动脉硬化的发生与肥胖和不规律的生活作息等因素也有一定的关系。
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