病因不明。在骨髓瘤患者培养的树突状细胞中,发现了与卡波西肉瘤相关的疱疹病毒,这提示两者存在一定的联系。该病毒编码的白介素-6(IL-6)的同系物。人类IL-6可促进骨髓瘤生长,同时刺激骨的重吸收。 此种特殊的细胞来源尚不明了。通过免疫球蛋白的基因序列和细胞表面标志分析提示为后生发中心细胞恶性变而来。
1.骨髓瘤细胞的细胞动力学
当肿瘤增殖达一定容积时,骨髓瘤细胞数可保持在水平线上数月甚至数年,多发性骨髓瘤细胞属于终末细胞,需靠具有克隆扩增和分化能力的处于较早分化时期的恶变B细胞增殖分化而补充。此期谓之细胞稳定期。研究表明,如在细胞稳定期杀灭骨髓瘤细胞,同时增殖期瘤细胞也随之增加。因此,治疗过程中应用细胞周期非特异性药物的同时,要加用细胞周期特异性的药物才能取得较好的疗效。
2.骨髓瘤细胞的单克隆免疫球蛋白合成率。
骨髓瘤细胞有巨大免疫球蛋白(M蛋白)的合成能力,在2~4小时内所产生的M蛋白相当于细胞内所含的免疫球蛋白总量。研究推算得出:每个骨髓瘤细胞约含M蛋白500万~10000万分子,每个骨髓瘤细胞每天合成M蛋白为2.5~38Pg。
3.患者体内骨髓瘤细胞的总数
体内骨髓瘤细胞的总数与临床的严重度(如溶骨性病变的程度)成正比。当有多发性溶骨性病变时,体内瘤细胞已超过2×1012个。若瘤细胞的总量约占体重的5%~7%则可以致死。#p#副标题#e#
多发性骨髓瘤的细胞免疫学变化
1.T细胞亚群的改变
多发性骨髓瘤患者外周血T细胞亚群改变有如下特点:外用血淋巴细胞绝对数降低,T3+、T4+、细胞的绝对数和百分率在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期均降低,T8+细胞绝对数Ⅰ期升高,Ⅱ及Ⅲ期正常,百分率各期均升高。OkT4/OkT8比值在各期均下降。T8+细胞升高被认为是机体早期的一种代偿,借以拟制肿瘤克隆的增殖。
2.T细胞功能的改变
Perri等研究得出多发性骨髓瘤患者Th细胞功能正常,而Ts拟制B细胞活性较正常为高,而且多发性骨髓瘤患者的B细胞对多发性骨髓瘤的Ts细胞活性更加敏感。由于T细胞功能缺陷,机体正常多克隆免疫球蛋白合成及分泌减少,体内无免疫活性的M蛋白异常增多。此外患者的粒细胞的吞噬杀伤和趋化功能明显低下,抗体依赖的细胞毒作用降低,NK细胞活性下降,导致机体对病原微性物的易感性提高。
3.细胞因子活性的改变
多发性骨髓瘤患者外周血细胞因子产生异常与多发性骨髓瘤发生有关的细胞因子有IL-1、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等研究表明IL-4(BSF-1)--B细胞刺激因子-1减少导致外周血B细胞减少,从而使正常免疫球蛋白合成受抑制。骨髓瘤细胞能分泌IL-6(BSF-2),其表面又有BSF-2受体,通过自身正反馈作用促进肿瘤的增殖。Cimino等的研究发现患者血清中IL-1及SLR-2R与正常对照无差别。关于IL-2水平变化的研究尚无定论。
4.B淋巴细胞变化
Tienhaara等研究表明:多发性骨髓瘤患者外周血B淋巴细胞总数、CD20+细胞绝对数和百分比相应年龄的对照组明显减低。因此,与B淋巴细胞相应的免疫功能亦低下或缺陷。#p#副标题#e#
除此之外 多发性骨髓瘤患者应作的检查还包括:
1. 血象:血红蛋白减少,呈正细胞正色素性贫血;白细胞、血小板早期正常,晚期减少,分类可见幼粒、幼红细胞,红细胞呈缗钱状排列。
2. 血清蛋白电泳:丁或日球蛋白显著增高,或p及7球蛋白之间出现呈单株峰型M球蛋
3. 免疫电泳:增高的M球蛋白经免疫电泳分析,大多为。IgG(约占50%—60%)、IgA(约占20%-25%),其他为IgD、轻链,极少数为IgE
4. 尿本周氏蛋白:约60%-70%的病例可阳性。
5. x线骨骼检查:受累骨骼示圆形穿凿样缺损,以颅骨为典型。也可见弥漫性骨质疏松及脱钙。
6. 骨髓象:骨髓瘤细胞占有核细胞的10%以上。因骨髓内病灶分布不均,故一次阴性不能排除本病
7. 其它:血沉增快;血钙增高;肾功能衰竭时:尿素氮、肌酐增高。
多发性骨髓瘤典型的临床表现就是四联征,包括肾功能不全、贫血、骨痛、血钙升高等,同时也会出现神经系统的病变、肝脾肿大、颈部淋巴结肿大、肢体瘫痪、嗜睡、昏迷、视力减退、失明等。若出现感染性疾病可引起细菌性...
2020-10-06 浏览(3031)
多发性骨髓瘤的确诊需根据疾病的临床表现及相关的实验室检查、影像学检查来明确诊断。多发性骨髓瘤的临床表现有贫血、肾功能不全、血钙升高、血清球蛋白增高等。而实验室检查包括血沉、血常规、血清钙及甲状腺功能的...
2020-10-06 浏览(8968)
多发性骨髓瘤的治疗方案取决于疾病严重程度和临床表现。若患者是无症状的多发性骨髓瘤,一般无需治疗。若是高危的无症状多发性骨髓瘤,需早期干预治疗。若出现血红蛋白较低,需输注红细胞和注射红细胞生成素。若是肾...
2020-10-06 浏览(5363)
轻链型多发性骨髓瘤主要的临床表现就是贫血、高钙血症、高磷酸血症、高尿酸血症、尿酸结石、肾功能不全、贫血、感染、颅内出血、皮下组织出血等。若出现高粘滞综合征及神经症状时,可出现头痛、头晕、意识障碍、昏迷...
2020-10-06 浏览(6849)
A:如果发现一个病人有血糖的增高,同时也有其他的一些临床表现,要考虑多发性骨髓瘤,那么血沉增高应该是多发性骨髓瘤的一个重要的提示。
宋丽丽主治医师佳木斯市肿瘤医院
A:骨痛是他的最主要的临床表现。它的主要治疗方案有以下几个方面。有部分患者是可以通过放疗的方法进行治疗的。如果合并有截瘫或者是骨折的话,我们要请外科进行一个手术,固定我们的骨头。如果是并发了肾衰竭的话,我...
林中军主治医师阳江市人民医院
A:肾小管间质性肾炎的临床表现是尿量增多,口渴,恶心,夜尿增多,血尿,肌无力和关节痛。引起肾小管间质性肾炎,最主要的原因是感染和某些药物所导致,也可以见于系统性红斑狼疮,结节病,多发性骨髓瘤等引起的继发性...
林中军主治医师阳江市人民医院