肿瘤耐药性是指肿瘤细胞对抗肿瘤药物表现为无反应的状态,是卵巢癌化疗失败的中心环节。在细胞水平上,可将耐药性分为固有耐药性和获得性耐药性两种。获得性耐药性是卵巢癌耐药的主要原因。耐药性卵巢癌治疗的新策略主要分以下几类。
以解毒通路为基础的化疗
1. 耐药机制
在卵巢癌等多数恶性肿瘤中,谷胱甘肽S转移酶表达增强。许多抗肿瘤药物在体内主要通过产生活性氧及过氧化脂质来杀伤肿瘤细胞,而谷胱甘肽S转移酶可清除这些活性氧和过氧化脂质,干扰药物对肿瘤细胞的破坏作用,从而导致肿瘤细胞耐药。
2. 代表药物
Telcyta是一种依赖该途径的抗肿瘤药物,它的裂解产物可与谷胱甘肽S转移酶结合,抑制肿瘤细胞耐药,也可与肿瘤细胞的DNA、RNA和蛋白质发生反应,杀伤肿瘤细胞。
该药对正常细胞没有杀伤作用,毒副作用小。
最初,Telik等联合应用telcyta和铂类治疗耐药性卵巢癌,68%患者获得缓解。一项正在进行的多中心临床试验显示,telcyta单药治疗可使50%患者病情稳定,低剂量组和高剂量Telcyta治疗患者的缓解率分别为15%和19%。多项Ⅱ期临床试验研究显示,telcyta单独或与其他药物联合应用治疗卵巢癌的的疗效显著,目前该药已进入Ⅲ期临床试验阶段。
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以凋亡通路为基础的化疗
1. 耐药机制
卵巢癌患者机体中的AKT和一系列刺激因素可以激活PI3K/AKT轴和NF-κB通路,抑制细胞凋亡,降低化疗药物的疗效。
2. 代表药物
17-AAG是一种代表性的增强细胞凋亡的抗肿瘤药物,它可以促进蛋白酶体降解错误折叠的热休克蛋白(Hsp)90,继而抑制细胞生长,诱导细胞凋亡,发挥抗肿瘤效应。
PS341是另一种基于该通路的抗肿瘤药物,能可逆性抑制蛋白酶体的活性,影响NF-κB的激活,拮抗Bcl-2诱导的抗细胞凋亡效应,从而诱导肿瘤细胞凋亡,产生抗肿瘤效应。
目前,作为具有独特抗肿瘤作用的新药,17-AAG和PS341正被用于多种血液系统和实体肿瘤治疗的临床试验中。
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以生长因子和信号转导通路为基础的化疗
1. 作用机制
利用表皮生长因子的类似物,以表皮生长因子受体为靶点,发挥抗肿瘤作用。
2. 代表药物
吉非替尼和erlotinib均是FDA批准上市的该类抗肿瘤新药,它们单独或与其他药物联合,可用于铂类或紫杉醇类等耐药的卵巢癌的治疗,已进入Ⅱ期临床试验,但两药的单药应用疗效均不佳。
化疗药物敏感性和耐受性分析
1. 实验方法
现在国际上多方提出可应用化疗药物敏感性和耐受性分析实验来指导耐药性卵巢癌的治疗。该方法主要是分离卵巢癌患者的肿瘤细胞,在体外与化疗药物共同孵育,获得收集个体肿瘤细胞对各种化疗药物反应的信息,从而选择敏感药物进行治疗。
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2. 临床实验
Gallion等对371例卵巢癌和腹膜癌患者进行了化疗药物敏感性和耐受性分析实验。根据测试结果,将患者分3组并分别给予敏感性药物、中度敏感性药物和耐受性药物进行治疗,最终135例患者接受了监测和随访。
结果显示,在肿瘤的进展风险方面,敏感性药物治疗组、中度敏感性药物治疗组和耐受性药物治疗组依次升高,而肿瘤的无进展期依次缩短。研究者认为,化疗药物敏感性和耐受性分析可用于卵巢癌患者肿瘤进展间隔期的时限预测,也为临床合理用药提供有益的指导,改善耐药性卵巢癌的治疗效果。
3. 优点及不足
美国纪念Sloan-Kettering癌症中心Aghajanian等认为,对于耐药性卵巢癌治疗的用药选择,传统上主要是根据医师的经验甚至是患者的喜好,利用该分析方法可合理的杜绝这种盲目行为,并降低毒性反应,延缓病情进展以及确定二线治疗药物,从而使患者获得更好的疗效。因此,化疗药物敏感性和耐受性分析,可考虑作为临床上的常规检测指标。
当然,这种分析方法尚未标准化,如未明确原发灶和转移灶肿瘤组织间、未经化疗和化疗后肿瘤组织间分析结果有何异同;临床医师主观上倾向于选择肿瘤体积大的患者取材进行分析,其预后相应也较差,但据此得出的结论尚不推及到非该类患者中。
总之,以上药物和方法给耐药性卵巢癌的治疗带来了新希望,相信随着新候选药物的涌现以及新方法的应用,耐药性卵巢癌的治疗前景会更加光明。
卵巢癌晚期可能会导致患者出现腹部包块,伴有腹胀痛,或者是下腹部不适感,另外还会出现月经失调以及性早熟。
2022-05-09 浏览(2582)
卵巢癌能活半年甚至一年以上的时间不等。患有卵巢癌时病情严重程度不一样,存活时间也是不同的。
2022-05-08 浏览(8977)
...尿道结石、膀胱结石,也会导致尿等待。还有前列腺癌、卵巢癌、阴道癌,也可引发尿等待。
2020-07-10 浏览(5875)
卵巢癌分为原发性卵巢癌和继发性卵巢癌。原发性卵巢癌首选应该是挂妇瘤科,但如果肿瘤分期偏晚,可考虑挂肿瘤科;继发性卵巢癌,是由其他部位肿瘤转移至卵巢,这样的转移性卵巢癌应该挂肿瘤科,也可考虑挂普外科行手...
2020-02-17 浏览(2781)
A:有卵巢癌家族史的患者并非一定会患卵巢癌。遗传性卵巢癌,目前认为可能与BRCA基因的突变异常密切相关。平时要做好保健,定期检查,可望早期发现卵巢癌。
余晓芳主治医师九江市妇幼保健院
A:卵巢癌是卵巢上皮性的恶性肿瘤。治疗一般是手术切除卵巢后根据病理情况安排化疗再配合药物治疗。
裴爱华副主任医师甘肃省武威肿瘤医院
A:卵巢附近难受有可能是卵巢囊肿导致的,卵巢囊肿是卵巢的良性肿瘤,是一种比较常见的妇科疾病。
裴爱华副主任医师甘肃省武威肿瘤医院
A:卵巢癌患者可以做艾灸,艾灸具有活血化淤,升温降浊等功效,能够滋养卵巢、修复卵巢受损功能。
裴爱华副主任医师甘肃省武威肿瘤医院