日本滨松大学医学院Kanaoka等的一项研究显示,通过测定粪便中的环氧合酶2(COX-2)水平筛查结直肠癌(CRC),具有较高的特异性及敏感性,前景看好。(Gastroenterology 2004?127∶422)
COX-2通常高表达于消化道肿瘤,尤其是CRC,因此有可能作为CRC筛查的生物标记物。研究对象包括CRC患者29例,平均年龄71岁;对照组22例,平均年龄66.5岁,均为经检查排除肿瘤的患者。收集粪便后采用试剂盒提取总RNA,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定COX-2 mRNA水平和癌胚抗原(CEA) mRNA水平。
全部CRC患者和大部分对照组患者(1例除外)的标本均可检出CEA mRNA,CEA mRNA水平在两组间无显著差异(P>0.05)。而且,Duke分期、肿瘤部位或肿瘤大小均对粪便CEA mRNA水平没有影响。
29例CRC患者中26例患者的粪便检测到COX-2 mRNA(90%),而对照组的标本均未检测到(0%),两组有显著差异(p<0.0001)。
在CRC组,依据Duke分期,A期的4例患者中有3例(3/4)患者的粪便检测到COX-2 mRNA,B期有13例(13/14),C期有7例?7/8?,D期有3例?3/3?表达COX-2 mRNA。依据肿瘤大小,小肿瘤患者(共5例)中有4例,中等大小肿瘤患者(共18例)中有16例及全部大肿瘤(6例)患者的粪便均检测到COX-2 mRNA。CRC患者的粪便CEA mRNA表达水平与COX-2 mRNA之间没有相关性。
Kanaoka指出,尽管粪便中COX-2 mRNA和CEA mRNA筛查CRC的敏感性都很高(90%对100%),但是前者的特异性高于后者(100%对5%),因而COX-2 mRNA更适合用于CRC筛查。
点评 分子生物学研究的进展,使粪便检查从常规检查进入肿瘤大筛查。由于粪便中有大量的蛋白酶类物质,是检查的难点, 所以检测技术较复杂,需要在有一定基础的实验室完成,目前国外检测费用较高。相信随着分子生物学技术的不断发展,粪便分子生物学技术将如常规检查一样,成为早期发现消化系统肿瘤有用的手段。
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