第二天的骨髓检查发现他有费城染色体,这是慢性粒细胞白血病(慢粒)的标志染色体。慢粒,这一十几年前还被认为是绝症的血液系统肿瘤,现在已经基本是一个可治性的疾病。
巴里(由于隐私原因不愿公开他的姓氏)是一名律师,尽管患有慢粒,他过着正常人的生活。他说:“我健身、工作、旅行,最快乐的是和我孙子玩。在我的病友中,已经有人活了10到12年。”
2000年以前,不到一半的慢粒病人能存活7年,而现在超过90%的病人能活7年,就象巴里一样,过着相对正常的生活。(篮球明星卡里姆·阿卜杜勒·贾巴尔在11月宣布他在一年前被诊断患有慢粒。)
德克萨斯大学安德森肿瘤中心的伊莱亚斯?杰伯医生上个月在一电话会议上说:“对于大多数患者来说,慢粒已经变成一个有正常预期寿命的慢性疾病。谈到生活质量,我们随诊10年的超过3000名患者,其感染的发生率、其他肿瘤或者其他原因的死亡率并不比正常人高。
两大原因导致了这一疾病的彻底改变,一是疾病基因标志的发现,二是一种叫格列卫(伊马替尼)的药物的出现。该药能攻击促进肿瘤细胞增值的蛋白-酪氨酸激酶,这一蛋白存在于95%的慢粒患者体内。
从2001年格列卫被批准用于治疗慢粒以后,另两种更为强大的酪氨酸激酶抑制剂也已经被FDA批准。
例如巴里,从发现他的肿瘤对格列卫耐药以及无法耐受扑瑞赛(达沙替尼)的不良反应后,开始使用第三代抗慢粒药物尼洛替尼。#p#副标题#e#
一个肿瘤复杂性的典范
虽然成功治疗慢粒令人鼓舞,但从过去10年对于这一基因相对简单的肿瘤的经验中可以得到启示,为什么攻克其他病因更为复杂的肿瘤是多么具有挑战性的任务。
就象慢粒一样,所有肿瘤想要摆脱现代治疗的方法就是肿瘤细胞发生耐药突变。
安德森肿瘤中心的白血病专家佐治?柯蒂斯医生说:“慢粒经常被当做一个基因异常疾病的典型,我们所要做的就是设计一种药物直接针对异常点以取得良好的疗效。然后我们发现这一看似“均一性”的疾病其实是多么的多样化。”
“不同的患者同一基因的表达是很不同的。所以大部分患者对格列卫有效,而一部分无效,一部分患者开始有效然后失效,有些因为发生突变而对药物失去敏感性。”
“在对治疗耐药的患者中,只有大约一半我们能检测出突变点。在这些突变的患者中,突变细胞的存在似乎影响了非突变细胞,使它们对治疗更加耐药。即使在这一基因相对简单的疾病中,这些肿瘤细胞受到非常有效的武器的攻击,并不是简单的死亡,它们在寻找生存的途径。”
柯蒂斯医生在去年6月安德森肿瘤中心的出版物OncoLog上说:“很显然,利用伊马替尼我们改变了这一疾病的自然病程,但是它并不对所有人都有效。我们仍然需要在诊断和耐药性方面改进治疗。”
另一个问题是我们无法确定疾病是否被治愈、何时被治愈。只要药物有效,患者就必须坚持每天服药控制疾病。巴里说费用是惊人的,每年需要98000每月,他现在入的联邦医疗保险(Medcare)仅仅一个月就超过了药物福利,他需要自己支付所有的费用直到保险重新恢复。
不过巴里依然充满信心,他从最近的美国肿瘤学会年会得知,“他们正在研制疫苗和药物联合治疗以及其他的治疗药物以应对目前药物无法处理的突变。”#p#副标题#e#
疾病的阶段
在美国,去年新诊断的慢粒患者约有5050名,大部分和巴里一样是中老年人。大约95%的患者的肿瘤细胞有费城染色体,而那些没有这一基因型的患者对治疗反应不佳。
费城染色体是9号和22号染色体发生移位的结果,新的融合基因,也叫Bcr-Abl融合基因,表达产生促进肿瘤细胞增殖的酶-酪氨酸激酶。
但这一疾病并不遗传,目前所知的唯一危险因素是接触高剂量电离辐射,如广岛长崎的原子弹爆炸。此病也可出现在既往因其他肿瘤而接受大剂量放疗的患者。
慢粒有三个阶段:慢性期、加速期、急变期。85%的新诊断患者和巴里一样处于相对早期易于控制的慢性期阶段。这一阶段血液和骨髓中不正常的肿瘤细胞较少,有些病人没有症状或只有很模糊的类似乏力、腹胀等症状,经常在常规血液检查中发现此病。
经过几年后发展到加速期,症状明显,血液和骨髓中异常细胞量增多,疾病接近无法控制。一旦患者进入终末期,肿瘤细胞大量增殖,脾脏急剧增大,疾病表现类似急性白血病,进展迅速。
柯蒂斯医生警告那些经治疗好转而停止治疗的患者,那些不坚持每天用药的患者更容易复发。
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