药物性肝损伤的病因与症状

　　药物口服后首先经肝肠循环系统进入肝脏，注射或其它给药方式的药物也大多是在肝脏内进行解毒、转化后，再输送到全身各个器官。肝脏中药物的浓度明显高于其它器官，最容易遭受药物或毒物的侵袭而损伤其结构和功能。产生药物性肝损伤的机理比较复杂，受到患者机体状况、个体差异、遗传因素、肝脏功能及药物本身多方面的影响。

　　药物造成的肝损伤通常出现在用药数日或数周后，有的患者仅仅表现为肝功能异常，有的患者可出现明显的临床症状，例如乏力、恶心、呕吐、厌食、尿黄、眼黄、发热、皮疹、肝区疼痛等症，体检可见肝硬化、肝肿大或肝萎缩，甚至发生急性肝炎或肝脏肿瘤。例如长期大量服用硫唑嘌呤，黄疸发生率可高达10%-40%；再如服用别嘌醇3-4周后，可出现过敏性肝坏死和肝肉芽肿；又如6例患者每日静脉滴注四环素2-4克，全部在3-5日出现黄疸、休克，5-13日内死于肝脏广泛性脂肪变性。#p#副标题#e#

　　慎用的常用药物约15种

　　据统计，临床使用的可引起肝损伤或肝功能不全患者慎用的药物有600多种，其中常用药物有：

　　1.抗菌素：多数头孢菌素、四环素类、红霉素类、林可霉素等；

　　２.中成药：壮骨关节丸、消咳片等；

　　３.抗痛风药：秋水仙碱、别嘌醇等；

　　４.降血糖药：格列吡嗪、阿卡波糖等；

　　５.利尿药：氢氯噻嗪、氨苯蝶啶、乙酰唑胺等；

　　６.抗肿瘤药：环磷酰胺、尼莫司汀、甲氨蝶呤等；

　　７.抗癫痫药：苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠等；

　　８.抗寄生虫药：氯喹、伯氨喹、哌嗪、左旋咪唑、阿苯达唑等；

　　９.消化道用药：雷尼替丁、奥美拉唑、埃索美拉唑、西沙必利等；

　　10.抗精神病药：氯丙嗪、奋乃静、氟哌啶醇、舒必利、利培酮等；

　　11.抗菌药：磺胺类、异烟肼、利福平、利福定、酮康唑、氟康唑等；

　　12.镇静催眠药：苯巴比妥、地西泮、硝西泮、劳拉西泮、艾司唑仑等；

　　13.性激素：甲睾酮、丙酸睾酮、雌二醇、炔雌醇、己烯雌酚、甲羟孕酮、炔诺酮等；

　　14.解热镇痛药：阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、酮洛芬、吡罗昔康、塞来昔布等；

　　15.心脑血管药：奎尼丁、胺碘酮、尼莫地平、阿替洛尔、特拉唑嗪、缬沙坦、洛伐他汀、辛伐他汀等。#p#副标题#e#

　　预防药物性肝损伤掌握四大措施

　　1.严格掌握治疗的适应症和禁忌症，严格按照剂量和疗程服用。例如成人服用对乙酰氨基酚24小时内的剂量不应超过2克，用于解热连续使用不得超过3天，超过此量易导致患者出现黄疸、急性中毒性肝坏死，严重者可致昏迷甚至死亡。

　　2.肝功能不全患者用药应使用对肝脏影响小或经肾脏排泄的药物，用前查看药品说明书[不良反应]、[注意事项]、[禁忌]等项目中是否有肝功能异常慎用的提示，必要时建议更换药品。例如此类患者合并风湿性心脏病、心功能不全应用强心药时，不宜用洋地黄毒苷，宜用地高辛；因为前者易导致蓄积中毒，剂量难于掌握；后者主要经肾脏排泄，不易产生蓄积中毒。

　　3.患者需联合用药时，种类不宜过多，避免因药物之间的相互作用加重肝毒性。例如别嘌醇与巯基嘌呤合用可增加药物的肝毒性，导致患者死亡。服用伤肝药物期间不宜饮酒，因乙醇也可加重药物的肝毒性。

　　4.长期服伤肝药物者应注意观察是否出现不良反应，定期检查肝功能，出现异常立即停药，及时咨询医生更换药品，并配合保肝药物的治疗。