一个研究小组最近发现了一种能够阻止驱动癌症生长的特定蛋白质的新方法。
美国科罗拉多大学癌症中心近期发布声明表示,他们发现一个叫做Ral的蛋白质与胰腺癌、前列腺癌、肺癌、结直肠癌和膀胱癌的生长及扩散有关。
据泌尿学和药理学方面的教授Dan Theodorescu博士介绍,举例来说如果你不想让一只鳄鱼咬你,你可以把他的嘴巴捆起来,而他们在研究中使用的是另一种方法:即拿一根棍子放在鳄鱼嘴里让它无法咬合。
研究人员所寻找的正是让未激活的Ral蛋白质呈现激活状态的驱动因素,他们发现当这种蛋白质激活时,它身上一个在未激活状态下存在的凹洞消失了,研究小组想要找到一个分子的“木棍”来让这个凹洞保持打开的状态。
为此他们调查了50万种有可能“放进”这个凹洞的潜在化合物,之后这个列表被缩短到88个分子并且研究人员使用这些分子在人类的癌细胞上进行了实验,最后他们发现了一个能够支撑这个蛋白质凹洞的分子。据研究人员介绍,有些分子能够降低肺癌组织中的Ral蛋白质活化作用。
一种名为RBC8的化合物被发现在使Ral蛋白质的处于新陈代谢的去激活状态方面最为有效,研究小组进一步精炼了研究过程并生产了RBC化合物的派生物,这种派生物中有一个名叫BQU57的化合物,科学家发现它在阻止Ral蛋白质激活上比它的父系化合物更加有效。
Theodorescu博士表示,他们还需要完善这些化合物并且对这些化合物在几种动物体内的毒性特征进行描绘,从而查明它们的最优递送路径,像是要用口服还是静脉注射,这些是在进行临床实验前必须了解的。不过研究小组将此次发现看做是研发以Ral蛋白质为标靶的崭新治疗手段的重要尝试。这个概念瞄准的是蛋白质上一个在激活时会关闭的开口,并且这个开口的关闭是激活的必要条件,他认为这种概念在原则上也能够被用于研发治疗导致人类产生其他疾病的蛋白质身上。
研究已经发布在了《自然》杂志上。(实习编译:陈鹭榕 审校:邱天华)
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裴爱华副主任医师甘肃省武威肿瘤医院