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血清低密度脂蛋白胆固醇偏高，主要是由于很多疾病因素所导致，通常包括有单纯性的高胆固醇血症，其升高是动脉粥样硬化性心血管疾病发生的重要的危险因素，还包括有原发性的高脂血症，通常是由于先天遗传因素导致，另外还有后天的饮食习惯，比如喜欢高盐、高糖、高脂的饮食，不喜欢运动等生活方式引起的脂质代谢异常。
此外还有家族性的高胆固醇血症，是一种常染色体显性遗传性疾病。此外还有继发性血脂异常，是由于一些明确的基础疾病所引起的脂质代谢异常，比如甲状腺功能减退、糖尿病以及各种肾病等。
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