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三尖瓣关闭不全多由于肺动脉高压、右心室、三尖瓣瓣环扩大引起的。
很多心脏疾病、肺血管疾病均可激发三尖瓣关闭不全。比较常见的致病因素有先天性心脏病，如房间隔的缺损、肺动脉瓣的狭窄、原发性的肺动脉高压、先天性的诶博斯坦畸形，皆可激发三尖瓣的关闭不全。其他心脏的疾病和各种肺血管的疾病，如重度的风湿性心脏病、二尖瓣狭窄和关闭不全、三尖瓣的脱垂、心肌梗死、慢性肺心病、感染性心内膜炎、右心房粘液瘤、风湿性三尖瓣延后瓣膜短缩变形、肺动脉瓣病变，以及风湿性先天性心脏病的肺动脉高压，引起的心力衰竭的晚期、心脏病疾病等等。
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