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新生儿胃穿孔最主要的原因为胃壁的肌层缺损，这个病多见于早产儿出生后的前几天，因为早产儿在发育过程中，可能会存在胃壁的环形肌、斜行肌和纵行肌的发育障碍和迟钝。
在胃壁局部存在有肌肉缺损，在出生后，因为窒息又导致胃壁局部有缺血，血供不好，粘膜肌层这个缺损会更明显。当胃壁因为有内容物增多时，胃内压升高，就会引起破裂而缺孔。这种病一般在早产儿出生两到三天后发病，会出现有急性型的腹胀、呼吸困难、呕吐、呕吐带有咖啡样和血星的物体，通过这些症状就要考虑这个病的可能性。
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