长骨骨干结核单发病例的诊断一般比较困难,需要与以下疾病相鉴别,首先是慢性、局限性、化脓性的骨髓炎。本病全身症状较结核明显,且局部容易呈现硬化性的改变。如果必要时可以行细菌学检查及病理组织活检可以加以区分。此外,就是嗜酸性的肉芽肿,本病患者血液内血常规查嗜酸性细胞增多,X线平片可以显示髓腔内破坏及骨皮质的消失。此外,病灶周围会有新骨包绕等等特点,但确诊仍然需要病理的活组织检查。
最后一个鉴别诊断就是尤因肉瘤,本病属于恶性的病,肿瘤发病及症状体征都明显,X线平片可以见到病骨呈溶骨性的破坏改变,同时可伴有骨质增生以及新骨的形成,有时可以呈葱皮样的外观,但与周围组织无明显的界限,确诊仍然需要依靠病理学上的检查。