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系统性红斑狼疮不一定最开始是小红疙瘩，系统性红斑狼疮的患者也不一定会以皮肤病变为首发症状，有很多系统性红斑狼疮的患者在起病的初期并没有皮肤的病变。
对于系统性红斑狼疮的患者常见的皮肤黏膜病变，主要表现为峡部的红斑、盘状红斑以及亚急性的皮肤性的红斑，光过敏以及荨麻疹等。对于系统性红斑狼疮的患者还会出现口腔黏膜的溃疡，少数表现为阴部溃疡。还有些系统性红斑狼疮的患者以脱发为主要的临床症状。对于重型的系统性红斑狼疮的患者，有些患者会以肾脏病变出现大量的蛋白尿而起病，还有更为重型的患者甚至以狼疮脑病，患者以癫痫或者是脑血管意外起病。
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