斯克里普斯研究所亚瑟·奥尔森实验室的研究助理亚历克斯·L·佩里曼,用计算机对一种具有多重抗药性的变异HIV毒株(V82F / I84V)的运动状况进行了模拟。结果表明,抗药性蛋白酶分子的襟翼比普通蛋白酶分子的襟翼会开放更多,且更灵活。当药物进入活性位点绑定凹槽时,要关闭襟翼就需要更多的能量,而目前的药物却无法提供这些能量。其结果是药物不会停留在绑定位点,凹槽还是会被HIV蛋白链所用,从而产生新的传染粒子。
通过模拟实验,佩里曼及同事确定了解决该问题的方法。如同控制剪刀开闭需要在剪刀柄上施力一样,佩里曼设想,新药物应该能与蛋白酶两侧的可选位点绑定,从末端抑制襟翼,给抗HIV药物以足够的帮助来关闭襟翼,使蛋白酶失效。这些化合物应该是一种“变构片段”,具有小分子结构,可转变分子的力学特性。
蛋白酶抑制剂是艾滋病治疗中广泛使用的药物之一。通常情况下,HIV蛋白酶的形状会表明它的功能。在自我复制过程中,病毒会制成一种长的蛋白链,而蛋白酶会将其碎裂为更短的片段,以使新的HIV病毒粒子最终装配成功。
蛋白酶分子两侧生有两个剪刀样的襟翼,通过襟翼的开闭来完成从长蛋白链上分离出片段的任务。目前的HIV蛋白酶药物,即是模仿HIV蛋白酶链的某些区域(如裂解位点)的形状,与蛋白酶中空部位的活性位点绑定,从而使蛋白酶失去效能,阻止HIV产生新的传染粒子。
为找到这种化合物,在过去几年里,佩里曼研究小组对数百个化合物片段进行了筛选。他们首先对分子的不同构象进行晶化处理,然后从这些晶体中筛选出一组片段,通过斯坦福同步辐射光源(SSRL)来判定它们中哪一个具有所需的结构特点。最终,研究人员发现了两个采样——片段2-甲基环乙醇和吲哚-6-羧酸。通过附加x射线结晶实验证实,这些片段的确会与蛋白酶的新位点绑定,从而会改变蛋白酶的结构偏好。#p#副标题#e#
斯克里普斯研究所的助理教授C·戴维·斯托特指出,该研究能使科学家窥探到一个对抗HIV蛋白酶的全新药物设计方法。研究表明,蛋白酶分子具有两个非活性位点绑定凹槽(变构部位),可用来开发对抗HIV的耐药性的新战略。
佩里曼则称,实验证实了计算模型假设,即HIV蛋白酶具有除活性位点外的表面凹槽,可将药物绑定。以这些位点为靶点的药物可使现在的活性位点抑制药物更有效。而将非活性位点作为药物标靶的战略对其他疾病也有效果,尤其是当存在基因突变导致抗药性出现时更是如此。这两个新化合物十分微小,仅是“片段”,因此目前还不能指望它们成为强力抑制剂。但这是一个开始,佩里曼表示,这一研究结果为开发新型的抗艾滋病药物奠定了结构基础。
肉毒毒素对人体来说,它是一种暂时性的神经肌肉接头阻断剂,也就是说肉毒素对人体来说没有永久性的作用。
2022-08-13 浏览(9522)
肉毒素它对人体来说是一种神经肌肉接头的阻断剂,当把肉毒素注射到人体之后,它可以暂时性的阻断神经对肌肉的支配作用。
2022-08-06 浏览(1100)
对于人体来说,肉毒素它是一种神经肌肉接头的作用的阻断剂,同时它也有抑制油脂分泌的这样的作用。
2022-08-06 浏览(9225)
乙肝不一定会遗传给下一代,但是如果母亲患有乙肝,那有可能会传染给胎儿。乙肝妈妈在怀孕后要及时治疗,能有效地阻断母婴传播。
2022-04-16 浏览(9067)
A:一般主要的传播途径,艾滋病的传播途径,包括性行为的传播,血液传播和母婴传播。如果没有这种传播途径,一般不会感染到艾滋病毒。
李红冬副主任医师深圳市宝安区人民医院
A:在发生不良的性行为后,72小时内服用阻断药物可以避免这种病毒的感染。需要去医院检查一下艾滋病抗体情况。根据检查的情况,再进行相应的治疗。
任正新主治医师河西学院附属张掖人民医院
A:有高危行为之后需要及时吃阻断药,服药最好是发生行为后的两个小时内,24小时内服用效果也很好,不能超过72小时,否则阻断失败的几率会明显增加,少数患者服用阻断药也会失败,失败主要是和自身的免疫能力还有吃药时...
孙晓龙主治医师沈阳市中西医结合医院
A:建议在平时尽量的注意避免过度的熬夜劳累可以适当的服用五子衍宗丸看看,这个神经阻断术不建议做的,对性能力是不太好的。
韩兴涛副主任医师洛阳市中心医院