罹患硬皮病，女白领皮肤变硬酷似铁布衫，“石化”一词成为流行的网络语言，而生活中确有一些患者正在经历“石化”之痛：全身肌肤变硬直至无法动弹，这种罕见的疾病名为“硬皮病”。35岁的小周每到气温下降，她的手指先是发白，随后变得青紫，像虎爪一样蜷缩着，无法握拳和抓取物品。

　　硬皮病发病率低，死亡率高，属于风湿免疫疾病中较为凶险的一种。硬皮病发病年龄集中在20—50岁，女性发病率是男性的3—4倍。患者肌肤由外而内渐渐变硬，像裹了层“铁布衫”，严重时甚至“刀枪不入”，最终死于硬化导致的脏器功能衰竭。

　　硬皮病常见发病原因

　　遗传因素：尽管系统性硬化症不是按经典孟德尔规律遗传，但遗传因素依然是目前为止发现的最大危险因素，患系统性硬化症的兄弟姐妹发病风险增加15~19倍，有一级亲属患系统性硬化症者的发病风险增加13~15倍。全基因组扫描发现，人类白细胞抗原HLA-DQB1的SNPrs6457617与系统性硬化症相关性最强，其他的5个基因包括：TNPO3/IRF5（7q32）、STAT4（2q32）、 CD247（1q22-23）、 CDH7（18q22）和EXOC2/IRF4（6p25）。此外还有多个研究发现CD247、BLK和PTPN22等基因与系统性硬化症发病相关。

　　化学物品如聚氯乙烯、有机溶剂、硅、二氧化硅、环氧树脂等也被怀疑可能参与系统性硬化症发病。国外研究一度怀疑L-色氨酸摄入可能与系统性硬化症发病有关，但未得到广泛认可。

　　硬皮病如何治疗

　　本病尚无特效药物。皮肤受累范围和病变程度为诊断和评估预后的重要依据，而重要脏器累及的广泛性和严重程度决定其预后。早期治疗目的在于阻止新的皮肤和脏器受累，而晚期的目的在于改善已有的症状。

　　一般治疗

　　1.糖皮质激素和免疫抑制剂：总的说来糖皮质激素对本病疗效不显著，但对炎性肌病、间质性肺病的炎症期有一定疗效；在早期水肿期、关节痛和肌痛亦有疗效。剂量为泼尼松30～40 mg/d，连用3-4周，渐减至维持量l0～15mg/d。免疫抑制剂对皮肤硬化的治疗的研究文献不多。常用环孢霉素A、环磷酰胺、硫唑嘌呤等，有报道对皮肤关节和肾脏病变有一定疗效，与糖皮质激素合并应用，常可提高疗效和减少糖皮质激素用量。

　　2.青霉胺（D－penicillamine）：在原胶原转变成胶原的过程中，需要单胺氧化酶参与聚合和交叉联结。青霉胺能将单胺氧化酶中的铜离子络合，从而抑制新胶原成熟，并能激活胶原酶，使已形成的胶原纤维降解。青霉胺从每日0.125g开始，空腹服用。一般2～4周增加0.125 g/d，根据病情可酌用至0.75～1g/d。用药6～12个月后，皮肤可能会软化，肾危象和进行性肺受累的频率可能会减低。服用本药约47%的病人会出现药物不良反应。29%的病人因此而停药。常见的不良反应有发热、厌食、恶心、呕吐、口腔溃疡、味觉异常、皮疹、白细胞和血小板减少、蛋白尿和血尿等。

　　3.甲氨蝶呤：欧洲抗风湿联盟推荐的治疗指南针对皮肤硬化的唯一治疗推荐是甲氨蝶呤，2项高质量的随机对照试验结果表明，甲氨蝶呤口服或肌肉注射，可改善系统性硬化症相关的皮肤病变进展，因此，推荐用于系统性硬化症的皮肤病变；推荐剂量10~15mg，每周1次；甲氨蝶呤对系统性硬化症内脏受累无明确效果；推荐力度A。

　　4.其他：近年来，有文献报道使用松弛素（relaxin）、伊马替尼、CD20单抗、TGF-β抗体等多种新的治疗方法治疗皮肤硬化均取得不错疗效，但是目前尚未得到广泛推广使用，可以考虑用于难治性患者。