1临床表现

　　（1）a地中海贫血：①胎儿水肿综合征：胎盘大而易碎，胎儿全身水肿，轻度黄疸，皮肤可见出血点，心脏扩大；肺发育不全，胸腺缩小，肝脾肿大，腹水，胸腔及心包内积液，常于30～40周死于宫内、其胎儿血中均为HbBart’s，而无HbH、HbA2及HbF。＠HbH病：出生时可无症状，随着年龄的增长出现贫血、黄疸、肝脾肿大，并因妊娠、感染等加重贫血，骨骼改变轻。其脐血中可发现含量在25％左右的HbBart’s。③标准型与静止型：一般无明显临床表现，或见轻度贫血及小细胞低色素红细胞。出生时可查出HbBart’s小体。HbAZ可略降低。

　　（2）β地中海贫血：

　　①重型：出生数日即可发病，出现贫血、肝脾肿大进行性加重，黄疸，并有发育不良，其特殊表现有：头大、眼距增宽、马鞍鼻、前额突出、两颊突出，其典型的表现是臀状头，长骨可有骨折。骨骼改变是骨髓造血功能亢进、骨髓胜变宽、皮质变薄所致。少数病人在肋骨及脊椎之间发生胸腔肿块，亦可见胆石症、下肢溃疡，如能存活到性发育期则可见月经来潮延迟，第二性征发育不良，常因反复感染而死亡。另外常见并发症还有急性心包炎、继发性脾功能亢进（可致血小板及白细胞减少）、继发性血色病（可致心、肝、胰及内分泌腺的损害而见心律紊乱、传导阻滞、心衰、糖尿病、性功能发育不良等）。见于纯合子β地中海贫血

　　②中间型：轻度至中度贫血，患者大多可存活至成年，其肝脾肿大、面部改变与骨骼改变均较重型轻。

　　③轻型：轻度贫血或无任何症状，发育正常，无面部骨骼改变，一般在调查家族史时发现。

　　2实验室检查

　　（1）血象：呈小细胞低色素贫血，轻重不一，严重者血红蛋白可达20～30g／L。网织红细胞增高，外周血中可见有核红细胞。红细胞常大小不等、中心淡染扩大，靶形红细胞多见。纯合于地中海贫血及血红蛋白H病的红细胞经煌焦油蓝孵育后可见到a链包涵物及HbH包含物。白细胞、血小板一般正常。

　　（2）骨髓象：有贫血者呈红系增生性改变，细胞外铁增多。重型β地中海贫血电镜下可查见a肽链变性珠蛋白小体。

　　（3）红细胞渗透脆性试验：均有不同程度的渗透脆性减低，尤以病情严重者为著。

　　（4）血红蛋白分析与测定：①HbH：地中海贫血中以HbH为主要不稳定Hb，用煌焦油蓝共同孵育2h可使Hb变为变性珠蛋白小体，为蓝色球形折光小体；应用异丙醇孵育则立即出现沉淀（正常出需40min），呈颗粒状或片状。但有时可有假阳性，且HbH和G6PD缺乏的Hb亦可有阳性结果②HbH：β地中海贫血患者HbH含量约为30％～60％。常用抗碱性检查，正常值＜2．2％，新生儿可达70％以上，6～12个月后接近成人，有假阳性。另外，利用HbF的抗酸性，在pH低时不易被洗脱而观察到HbF在细胞内呈不均匀分布。③HbA2：将醋酸纤维薄膜电泳上的HbA和HbA2分别剪下，将Hb洗脱用光度计比色（波长413nm的721型分光光度计），计算HbA2含量，正常值＜3．5％。

　　（5）DNA分析：①寡核苷酸探针杂交：人工合成已知的点突变DNA序列互补的寡核苷酸探针及相应片段的正常β基因探针，与患者DNA片段杂交，可测出患者是否具有已知的β地中海突变点。②限制性片段长度多态性连锁分析：人类DNA上大约每100核苷酸中会出现1个个体间的差异。即多态性。用限制酶切成不同长度的DNA片段，即限制性长度多态性。用几种限制酶切割可将β珠蛋白基因切断，并与相应珠蛋白基因探针杂交后，可进行限制酶酶谱分析，个体间不同的限制性片段长度相结合，称为单体型，地中海贫血不同的分子缺陷均有相对应的单体型。③限制性内切酶酶谱：用于缺失型地中海贫血的诊断。特定限制酶将基因DNA切成一定的片段，分离后与特定的标记的珠蛋白基因探针杂交，显示相应片段DNA有无异常。④聚合酶链反应：利用聚合酶链反应，将DNA在体外扩增至数十万倍。用扩增的DNA进行上述各种分析，可提高基因诊断的敏感性。

　　（6）肽链测定及α链与β链合成速度测定：正常时α与β链合成速度大致相等（a/β=1.0）。而地中海贫血时有不同程度的比例失衡。另外应用8M尿素进行肽链裂解，使α链和β链分开，可分别检测各肽链的病变。