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上腹部疼痛的原因有内脏痛，以及其他腹外脏器和全身疾病引起。最常见的一类是急慢性胃炎、急性肠炎、胆囊炎、胰腺炎、腹膜炎等等。并且急慢性胃炎、胃溃疡伴随胃穿孔、肠穿孔的话，会出现剧烈疼痛。
其他的如肠梗阻、急性胃扭转、大网膜扭转的话，也会出现上腹部疼痛。还有就是存在血管病变，如肠系膜动脉血栓形成、复制动脉瘤、脾梗塞、肾梗塞等等，也会出现上腹部疼痛。除此之外，心脏方面如果存在病变，也可以表现为上腹部疼痛，比如急性心梗、胸膜炎、带状疱疹、慢性肺炎可以出现上腹部疼痛的情况。
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