据《大众科学》报道,一家生物技术公司新开发的一种药品可以有效抑制肿瘤蛋白质生成,该药品做稍许改动,或将能应对数百种疾病。
自从去年四月,19名未接受过化疗的肝癌病人已经服用了试验性的药品。在第一次服用后的数周内,通过阻止肿瘤形成内部所需的蛋白质,药效似乎有所显现。初步得到的结果还算令人鼓舞。稍作改动,药品也许对治疗数百种疾病有效,以此兑现诸如实现干细胞和基因治疗这些神奇疗法的承诺。
生物技术企业今年6月宣布,通过触发体内鲜有使用的防御机制让癌症基因沉默,其新药ALN-VSP可阻断19名病患肝部恶性肿瘤中62%的血流量。然而与传统药物阻断致病蛋白质不同,ALN-VSP运用RNA干扰(RNAi)疗法来阻断癌细胞在原来的部位产生蛋白质,这是一种几乎可针对任何疾病的普适疗法。“想象你的厨房水流一地,”生物化学家、奥尼兰姆执行总裁约翰·麦格纳尔说,“当今的药物可将这些水吸干,RNA干扰技术相当于为你关上了水龙头。”
举例而言,如果DNA对蛋白质来说是远景,那RNA就是纽带。它可促使DNA基因单链复制,这被称作信使RNA(mRNA),它会传递信息给细胞产生蛋白质。1998年,科学家发现了RNAi,这是一种原始生物用来检测和摧毁病毒的双链RNA和任何携带病毒的mRNA的机制。(尽管包括人类在内的所有的脊椎动物,一直使用RNAi来调节mRNA活动),哺乳动物的免疫系统和RNAi抗病毒作用无关,但研究人员已经发现,将一小部分双链RNA片段引入细胞也许可以触发这一古老机制,并选择性的停止特定蛋白质的产生。
上述的这种能力使RNAi具有一种针对包括癌症在内的许多疾病的潜在修复能力,而这些疾病常常是由病变细胞产生过量的日常蛋白质所致。这一理论中,操控 RNAi来杀死蛋白质并不难。例如,ALN-VSP是由合成双链RNA组成,设计出来与肿瘤中用于编码两种蛋白质的mRNA相匹配:血管内皮生长因子(VEGF),其肿瘤过度增殖会帮助新血管的生长;纺锤体驱动蛋白(KSP),可引起快速细胞分裂。研究人员将合成RNA注入肝细胞内,体内的RNAi系统便会杀死合成RNA以及任何与之匹配的与肿瘤生长相关的信使RNA。阻止编码肝脏中仅通过癌细胞产生蛋白质的信使RNA,肿瘤便相继停止生长。
“我们可以关闭与RNAi相关的两万个基因中任何一个,”来自杜克大学研究RNAi的分子生物学家布鲁斯·撒勒格尔说,“挑战已经出现,便是使药物只进入我们所期望的细胞中,而不伤及其他正常细胞。”研究人员担心,药物也许会破坏健康细胞中正常蛋白质产生,或是在其到达靶细胞之前,被免疫系统摧毁。
奥尼兰姆克服这两点,他们将药物包在脂肪薄层里,便可达到主要被肝脏吸收的效果。这允许医生从血管注射药物,而不是通过一点上的注射,这可改善药物的效果,确保整个肝脏都能接收到均等的剂量。
这项能攻击单个基因的技术也许会催生应对75%的缺乏任何特殊疗法癌症基因的药物,还包括其他的疾病。奥尼兰姆已经针对细胞培养的亨廷顿氏病和高水品胆固醇进行了RNAi疗法测试;另一些研究人员正在研究解决黄斑变性、肌肉萎缩和艾滋病病毒。潜在的应用已经驱使几乎每一个主要的制药公司开展 RNAi计划。
因为此方法原理简单,RNAi疗法可能在今后两年内日臻完善,包括加利福尼亚希望之城医疗中心的分子遗传学家约翰·罗西在内的专家们如此表示。奥尼兰姆计划再对36名其他的病人展开新药测试,增加药物用量,但早期的结果相当好,也表明了它可能成为第一批投放市场的RNAi疗法治疗药。
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