蛋白酶抑制剂是艾滋病治疗中广泛使用的药物之一。通常情况下,HIV蛋白酶的形状会表明它的功能。在自我复制过程中,病毒会制成一种长的蛋白链,而蛋白酶会将其碎裂为更短的片段,以使新的HIV病毒粒子最终装配成功。
蛋白酶分子两侧生有两个剪刀样的襟翼,通过襟翼的开闭来完成从长蛋白链上分离出片段的任务。目前的HIV蛋白酶药物,即是模仿HIV蛋白酶链的某些区域(如裂解位点)的形状,与蛋白酶中空部位的活性位点绑定,从而使蛋白酶失去效能,阻止HIV产生新的传染粒子。
斯克里普斯研究所亚瑟·奥尔森实验室的研究助理亚历克斯·L·佩里曼,用计算机对一种具有多重抗药性的变异HIV毒株(V82F / I84V)的运动状况进行了模拟。结果表明,抗药性蛋白酶分子的襟翼比普通蛋白酶分子的襟翼会开放更多,且更灵活。当药物进入活性位点绑定凹槽时,要关闭襟翼就需要更多的能量,而目前的药物却无法提供这些能量。其结果是药物不会停留在绑定位点,凹槽还是会被HIV蛋白链所用,从而产生新的传染粒子。
通过模拟实验,佩里曼及同事确定了解决该问题的方法。如同控制剪刀开闭需要在剪刀柄上施力一样,佩里曼设想,新药物应该能与蛋白酶两侧的可选位点绑定,从末端抑制襟翼,给抗HIV药物以足够的帮助来关闭襟翼,使蛋白酶失效。这些化合物应该是一种“变构片段”,具有小分子结构,可转变分子的力学特性。#p#副标题#e#
为找到这种化合物,在过去几年里,佩里曼研究小组对数百个化合物片段进行了筛选。他们首先对分子的不同构象进行晶化处理,然后从这些晶体中筛选出一组片段,通过斯坦福同步辐射光源(SSRL)来判定它们中哪一个具有所需的结构特点。最终,研究人员发现了两个采样——片段2-甲基环乙醇和吲哚-6-羧酸。通过附加x射线结晶实验证实,这些片段的确会与蛋白酶的新位点绑定,从而会改变蛋白酶的结构偏好。
斯克里普斯研究所的助理教授C·戴维·斯托特指出,该研究能使科学家窥探到一个对抗HIV蛋白酶的全新药物设计方法。研究表明,蛋白酶分子具有两个非活性位点绑定凹槽(变构部位),可用来开发对抗HIV的耐药性的新战略。
佩里曼则称,实验证实了计算模型假设,即HIV蛋白酶具有除活性位点外的表面凹槽,可将药物绑定。以这些位点为靶点的药物可使现在的活性位点抑制药物更有效。而将非活性位点作为药物标靶的战略对其他疾病也有效果,尤其是当存在基因突变导致抗药性出现时更是如此。这两个新化合物十分微小,仅是“片段”,因此目前还不能指望它们成为强力抑制剂。但这是一个开始,佩里曼表示,这一研究结果为开发新型的抗艾滋病药物奠定了结构基础。
性病主要包括梅毒、淋病、非淋菌性尿道炎、尖锐湿疣、生殖器疱疹、艾滋病等疾病。不同的性病潜伏期完全不同。
2022-03-26 浏览(1895)
玫瑰糠疹不是艾滋病的前期症状,艾滋病一般分为急性期、无症状期及艾滋病期。常在艾滋病期才会出现各式各样的皮疹。
2021-06-16 浏览(1113)
艾滋病的窗口期有三个,艾滋病在窗口期的时候,是可以传染HIV病毒的,尤其是在这个窗口期。
2021-04-21 浏览(5406)
高危性行为以后一直到HIV能够检测出来,它是有一个窗口期的,窗口期大概是两周左右。
2021-04-21 浏览(2351)
A:一般艾滋病的传播途径主要是有性传播,血液传播和母婴传播,只要切断了这三种传播途径,不会感染。
李红冬副主任医师深圳市宝安区人民医院
A:您好,您这种情况除非首先男性传染给女性,女性然后才有母婴传播给婴儿的可能。如果确定艾滋病,最好是不要考虑生育。
任正新主治医师河西学院附属张掖人民医院
A:您好,目前没有抗艾滋病毒的药物,一般情况下都会发展为艾滋病患者,但是携带者的时间一般比较长。
任正新主治医师河西学院附属张掖人民医院
A:您好,从感染艾滋病病毒到称为艾滋病病人,从几个月到十几年不等,平均7年到10年。如果发展到艾滋病病人一般也就几年时间吧。
任正新主治医师河西学院附属张掖人民医院